Pamedic关注｜《放射性治疗药物非临床研究技术指导原则》解读

放射性治疗药物是将放射性核素选择性地输送到病变部位，利用放射性核素的衰变特性释放射线或粒子，对病变细胞产生杀伤作用，从而达到治疗目的的一类药物，通常由放射性核素和非放射性部分组成。《指导原则》适用于全身给药途径的放射性治疗药物，不适用于局部给药途径的放射性治疗药物，如瘤内给药、鞘内给药和吸入给药等。

放射性治疗药物具有其独特性，包括放射性、靶向性、化学组成的时间变化等特征。在非临床研究中，应考虑药物的临床拟用信息、受试物的特性、配体或载体部分的药理学活性和毒理学特征、辐射安全性等因素。放射性治疗药物的非临床研究应包含药效学、药代动力学、毒理学、内照射剂量估算和辐射安全性评估等方面的内容。如果拟不进行某项研究，应提供充分合理的依据。

1.放射性治疗药物非临床研究的目的是为拟开展的临床试验和/或产品上市提供非临床安全性和有效性的支持数据。

2.放射性治疗药物一般不需要开展致癌性试验，但应在说明书中提示致癌性风险。

3.放射性核素能产生辐射，具有生殖毒性风险。一般不需要开展生殖毒性试验。

4.在放射性治疗药物开展首次人体临床试验之前，应采用非临床药代动力学数据估算人体器官/组织辐射吸收剂量和全身有效剂量，为辐射安全性评估提供数据。建议采用国际放射防护委员会（ICRP）出版物、医学内照射剂量委员会（MIRD）推荐的方法估算人体内照射吸收剂量和有效剂量。

5.动物种属的选择应采用在药理活性（如靶点结合）、药代动力学特征等方面与人体具有相关性的动物种属开展试验，需阐述动物种属选择的合理性。

6.安全性研究方面，一般毒理学试验应当在经过药物非临床研究质量管理规范（GLP）认证的机构开展，并遵守 GLP。考虑到放射性药物的特殊性，在无法遵守 GLP 时，应按照 GLP 的原则进行试验，确保试验质量和数据的真实、完整、可溯源。