Pamedic关注｜中国放射性药物研发现状及未来展望

放射性药品是指在核医学中用于含有放射性核素的药物，能够将成像诊断和靶向治疗整合于一个系统中。其诊断功能可以提供人体细胞层面的精确影像信息；而在治疗方面，它们通过定向释放放射性物质来杀伤病变组织，实现对目标病灶的精准清除。

在这一领域中，放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT）作为一种靶向放射性核素疗法（Targeted Radionuclide Therapy, TRT），在精准医疗领域展现出巨大的发展潜力。在中国，放射性配体疗法药物通常被称为放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates, RDC），它们包含具有靶向作用的配体，能够与肿瘤细胞表达的特定标志物结合。目前，RDC 是唯一可以在临床实践中实现精准个体化诊疗一体化的药物类型。

RDC 简介

放射性核素偶联药物（RDC）由多种关键组成部分构成，旨在实现精准的诊断与治疗效果。其主要成分包括：

靶向配体：这些配体具有定位肿瘤细胞，包括小分子化合物、多肽、抗体和蛋白质。它们通过识别肿瘤特异性标志物，将 RDC 精准引导至目标细胞。

连接子：该部分负责将靶向配体与螯合物连接，确保放射性核素能够稳定结合并有效输送至靶向细胞。

螯合物：螯合物的主要功能是牢固“抓住”放射性核素，保证放射性物质在治疗和诊断过程中的稳定性和有效性。

放射性核素：根据不同的诊断和治疗需求，选择不同类型的放射性核素。放射性核素是直接作用于病变组织的关键成分。

RDC 的临床应用优势

1.实现“可视即可治”的精准个体化诊疗一体化

RDC 能够结合影像诊断与治疗，实现个体化的“可视即治疗”模式，为患者提供精准的个体化治疗方案。

2.精准靶向，强效杀伤肿瘤细胞，且安全性高

RDC 具有高度选择性，能够精准靶向肿瘤细胞，并有效杀伤病变组织而不损害周围健康组织，从而保证了较高的治疗安全性。

3.诊疗过程无创，操作友好

RDC 为患者提供了非侵入性的治疗手段，特别适用于转移性肿瘤的治疗，有望提升患者的生活质量并改善长期治疗效果。

核药研发的十五年征程：中国的坚持与突破

2005年，我国首个核素结合单抗药物——131I-chLym-l（适应症为肝癌）成功上市，成为我国放射性药物研发领域的重要里程碑。但之后的几年，国内放射性药物研发陷入了停滞，缺乏创新性药物的进一步开发。直到2014年，放射性诊疗药物（RDC）才重新启动。自2009年至2024年5月，我国RDC研发进展逐渐加快，进入了坚持与突破的关键时期。

研发成果及阶段分布

从2009年至2024年5月底，中国共计112种RDC药物处于研发阶段，显示出我国在该领域的创新活力和市场潜力。在这112种药物中：

59%为生物制剂，39%为化学药品，另有2%的药品类型尚未明确。

51种药物正处于临床前研究阶段，61种药物已进入临床试验阶段。

其中，国内处于临床试验申请（IND）和临床试验阶段的研究共有91项，具体分布如下：

I期临床试验：占比最高，达到74.7%（68/91），说明大多数RDC药物还在探索安全性和初步疗效。

III期临床试验：占比为9.9%（9/91），意味着一部分药物已接近临床验证的关键阶段。

IND阶段：占比为8.8%（8/91），表明新药进入临床试验申请阶段。

我国在研 RDC 的药物类型

我国在研RDC药物类型中，诊断用RDC和治疗用RDC分别为75种（67.0%）和37种（33.0%）.在进入临床试验阶段的药物中，诊断用药物占83.6%，而治疗用药物占16.4%；在临床前阶段，诊断和治疗用药物的比例更为接近，分别为47.1%和52.9%。这些数据反映出国内RDC研发进展更偏向诊断领域，治疗用药物的开发仍显滞后。

RDC 的核心构成：靶向配体与新技术

目前，我国的RDC药物主要分为PRC（环肽偶联药物）和ARC（抗体偶联药物），其中PRC在研发中略占优势。特别是环肽技术在PRC中的应用，为RDC开发带来了新亮点。这类环肽药物副作用低、体内停留时间短，能够兼具诊断和治疗双重功能。目前FDA批准的9款RDC药物中，有4款为环肽偶联药物，用于胃、肠、胰腺等神经内分泌肿瘤的诊断与治疗。

RDC中的放射性核素应用

国内在研RDC药物涉及14种不同的放射性核素，其中治疗用RDC中最常用的是177Lu和131I。这些核素中大多数为β核素，具有较强的穿透力和有效的肿瘤杀伤能力。近年来，α核素的应用前景也逐渐受到关注。医用α核素因其高线性能量传递（LET）和强相对生物学效应，能有效杀伤乏氧肿瘤细胞以及耐受传统治疗的异质性肿瘤细胞，靶向α治疗（TAT）被认为是未来极具潜力的癌症治疗方式。

TAT药物研究的国内进展

目前，国内在TAT药物研究领域刚刚起步，部分科研团队在211At和225Ac标记药物的研究上取得了一定进展。刘宁团队、余飞团队、杨根团队正在积极推进211At标记药物的研究，而陈跃团队率先在国内开展了225Ac-DOTATATE治疗嗜铬细胞瘤的临床试验，开发出225Ac-DOTA-IBA并用于难治性肿瘤骨转移的治疗。随着技术的成熟和应用范围的拓宽，TAT药物将在未来的癌症治疗中发挥更大作用。

进入III期临床试验的RDC药物

近年来，我国在RDC研发上进展显著，已有8种RDC药物进入III期临床试验阶段，且这些药物均为肽偶联放射性药物（PRC）。其中，诊断用RDC和治疗用RDC的数量比为7：1，诊断用RDC主要使用的放射性核素包括18F、68Ga和99mTc，而治疗用RDC则多采用177Lu作为放射性核素。

这些III期临床试验的RDC主要针对以下靶点和适应证：

靶点SSTR/SSTR2：用于神经内分泌肿瘤的诊断与治疗。

靶点PSMA：聚焦于前列腺癌的精准治疗。

靶点αvβ3：用于肺癌（尤其是非小细胞肺癌）领域的诊断和治疗。

RDC靶点与适应证对应关系

RDC的靶点与适应证有清晰的对应关系，例如：

前列腺癌：靶点为PSMA，已有多种RDC药物展示出显著的临床获益。

神经内分泌肿瘤：靶点为SSTR/SSTR2，诊断和治疗均表现出良好的临床疗效。

肺癌（非小细胞肺癌）：靶点为αvβ3，同样展现出良好的应用前景。

当前，全球已上市的针对PSMA和SSTR的RDC药物的临床数据表明，这些药物在前列腺癌和神经内分泌肿瘤的治疗中提供了显著的临床获益，进一步证明了RDC在肿瘤诊疗中的关键作用和发展潜力。

政策支持：为核药研发注入强心剂

近年来，中国在政策层面为放射性药物的研发提供了重要支持，推动行业发展并促进新型药物的涌现。在政策引导和政府支持下，我国核药产业进入了加速发展阶段。

1. 《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》

2021年6月，国家原子能机构等八部门联合发布了《医用同位素中长期发展规划（2021—2035年）》，旨在推动放射性药物行业的发展。规划目标包括到2025年在关键核心技术上实现突破，建设1-2座医用同位素专用生产堆，确保医用同位素的稳定、自主供应。同时，重点研发针对重大疾病的精准靶向放射性新药。

2. 改革放射性药品管理制度

我国药品监管机构逐步优化放射性药物的审评审批管理。2022年，国家药监局修订了《放射性药品管理办法》，2023年4月，国家药监局发布了《关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见》，明确鼓励以临床价值为导向的创新放射性药物研发，并提出审评审批改革目标。

截至2024年2月，国家药监局已经发布了多项技术指导原则，包括：

《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》

《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》

《氟[18F]脱氧葡糖注射液仿制药药学研究技术要求（试行）》等

这些指导文件为放射性药物的研发与审批提供了规范，有效促进了行业的科学化监管和产品创新。

3. 推动创新药物的临床与上市

在政策的支持下，中国的放射性药物研发环境日益优化，多个具有自主知识产权的新药进入临床阶段，如氟【F18】化钠注射液等，已完成Ⅲ期临床试验，即将上市。有望提升国内肿瘤等重大疾病的诊疗水平。

4. 国际和国内制药企业加速布局

在政策利好的背景下，国际与国内制药企业积极布局放射性药物研发，加大在国内的注册和申报力度。这一趋势不仅有助于满足国内对放射性药物的需求，还将推动我国核医学和放射性药物领域的技术进步，形成全球竞争力。

尽管我国在包括RDC在内的放射性药物产业起步较晚，许多在研产品仍处于初期阶段，但新靶点、新型分子和核素的不断涌现，以及国家政策的支持将推动这一领域的快速发展。相信在不远的未来，RDC药物通过持续创新与优化，将为疾病的诊断与治疗提供更多有效的解决方案。

磐美迪控股作为一家全球核医学产、学、研、诊、疗一体化的创新企业，致力于技术和工艺的创新发展。公司计划未来进一步拓展如Ac-225和Ge-68等医用同位素的应用领域，为放射性药物的开发提供从原料到成品，从研究到放大以及商业化级别生产的全流程解决方案，构建从同位素生产、核心装备研发、核药CXO、新一代诊断设备到AI+TAT的核医药全流程技术体系平台。在加强放射性药物研发力量的同时，推进世界先进技术临床转化与应用，为科学研究和医疗健康贡献磐美迪力量。