抗癌“导弹”RDCs：如何用“核弹”精准摧毁癌细胞？-磐美迪控股（深圳）有限公司

偶联药物将精准靶向和强效杀伤 2 种特性相结合，已成为近阶段受到广泛关注的一种药物形式。在“万物皆可偶联”的设计理念下，一系列偶联药物的应用让人眼花缭乱，例如抗体偶联药物（ADCs）、小分子偶联药物（SMDCs）、多肽偶联药物（PDCs）、适配体偶联药物（ApDCs）、病毒样药物偶联物（VDCs）、抗体寡核苷酸偶联物（AOCs）等。不仅如此，新的技术路线仍在被持续挖掘，比如抗体降解偶联药物（ADeCs）、前药偶联药物（Pro-DCs），针对实体瘤或血液癌等重大疾病，这些偶联药物的使用给患者带来了更明显的临床获益，也更好地实现了精准治疗。
《放射性核素偶联药物研发的优势与挑战》

从“万物偶联”到“核药突围”：RDCs的诊疗革命

从经典的抗体偶联药物（ADCs）到新兴的放射性核素偶联药物（radionuclide drug conjugates，RDCs），偶联技术正推动癌症治疗进入“精准制导”时代。该类药物结构上由靶向配体（如：小分子、多肽、抗体等）、连接臂、螯合剂以及放射性核素构成，RDCs通过将不同性能的放射性核素与靶向分子“强强联合”，既能像导弹一样精准定位癌细胞，又能通过释放α、β或γ等粒子实现诊断或治疗作用，部分核素甚至兼备这两种功能，同时减少对正常组织的伤害。成为实体瘤和转移癌治疗的“新武器”。

与ADCs相比，RDCs具有“所见即所治”的诊疗一体化和辐射物理杀伤机制带来的降低耐药性等优势。诊疗一体化对即使用相同的配体结构，可以偶联分别用于诊断与治疗的核素（如镥-177与镓-68），在肿瘤可视化诊断、病人分选、疗效评估中相互配合使用。诊疗一体化的特点给核素药物治疗增加了独特优势，目前典型的实例为在 Pluvicto获批的同时，诊断核药Locametz（68Ga-PSMA-11）也被批准，用于伴随诊断。

靶向配体：RDCs 的精准导航系统

靶向配体是RDCs的“制导系统”，其主要作用是通过与特异性靶标如肿瘤细胞表面或肿瘤微环境中的靶点结合，精准地将放射性核素递送至目标细胞或组织，从而实现对病变部位的精准诊断或治疗。理想的靶向配体需要具备高亲和力、高特异性、良好的体内稳定性和适当药代动力学特性，以确保药物在体内的有效分布和作用。

核素偶联药物的靶向配体包括抗体、小分子、多肽等，呈现出种类和结构多样性的特点，例如：

1、抗体类配体：抗体是最早用于RDCs的生物载体，具有高特异性和高亲和力的优点，能精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原。如131I-托西莫单抗是放射性物质131I标记的抗CD20的鼠单克隆抗体，利用其对肝癌细胞的高亲和力，将放射性同位素带到肝癌部位，实现对肿瘤的精准打击。然而，抗体分子量较大，组织渗透性相对较差，体内循环时间较长，可能导致非靶组织的放射性暴露。为克服这一缺点，研究人员开发了抗体片段、纳米抗体等，如纳米抗体因其小分子量和良好的组织穿透性，在RDCs中展现出巨大潜力。

2、小分子类配体：小分子配体具有分子量小、易于合成和修饰、组织穿透性强、体内代谢快等优点。小分子放射性药物可以快速穿透肿瘤，从非靶组织中迅速清除等，从而降低毒性，与大分子相比。这种治疗方法正受到越来越多的关注。2022年，新型小分子放射性核素治疗药物177 Lu-PSMA-617被FDA批准用于雄激素受体途径抑制和紫杉醇化疗后PSMA阳性mCRPC的治疗。有报道称放射标记的异源二聚体提高了前列腺癌治疗的特异性和准确性。可通过靶向配体优化和多聚体等方式，以获得理想的靶向特性和药代动力学性质。

3、多肽类配体：多肽类配体具有较好的亲和力和特异性结合能力，且分子量低，多肽可以轻松穿透实体肿瘤。多肽通常为低免疫原性，本身可以被肝和脾从血液循环中快速清除，同时代谢产物为非毒性，此外，多肽易于化学修饰进行功能化和稳定化，从来调节药效特性。由于有上述优点，目前，基于多肽的RDC药物为热点，被批准的Lutathera属于此类。

靶向放射性治疗正逐渐成为一种安全有效的肿瘤治疗方法。多种靶向放射性治疗药物已获FDA批准，展示出巨大潜力。以Y-90、Lu-177、Tb-161为代表的β核素在肿瘤靶向放射性治疗领域发展迅速，与此同时，一些α核素也已然成为靶向放射性治疗研究发展的新星，如Ac-225。而对如何发现性能更好的靶向配体、如何找到将核素更稳定地与靶向配体偶联的技术的研发策略也正在推动新型靶向放射性治疗药物的研发与临床转化，不断为肿瘤治疗提供更为精准和有效的选择。

磐美迪控股作为一家全球核医学产、学、研、诊、疗一体化的国际化企业，致力于技术和工艺的创新发展。公司计划未来进一步拓展如Ac-225和Ge-68等医用同位素的应用领域，为放射性药物的开发提供从原料到成品，从研究到放大以及商业化级别生产的全流程解决方案，构建从同位素生产、核心装备研发、核药CXO、新一代诊断设备到AI+TAT的核医药全流程技术体系平台。在加强放射性药物研发力量的同时，推进世界先进技术临床转化与应用，为科学研究和医疗健康贡献磐美迪力量。

来源

[1]洪浩.放射性核素偶联药物研发的优势与挑战[J].药学进展,2023,47(05):321-323.DOI:10.20053/j.issn1001-5094.2023.05.001.

[2]黄旭虎,陈欢,李可欣,等.肿瘤靶向放射性诊疗药物创新研发策略[J].原子能科学技术,2025,59(04):769-782.

[3]Zhang T , Lei H , Chen X ,et al.Carrier systems of radiopharmaceuticals and the application in cancer therapy[J].Cell Death Discovery, 2024, 10(1).DOI:10.1038/s41420-023-01778-3.

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