Pamedic关注｜认识靶向放射性治疗

对于肿瘤治疗，传统的外部辐射治疗方式存在辐射能量的全身穿透性，往往难以避免对正常组织的损伤，而靶向放射性治疗通过将放射性核素装载在特定的靶向载体上，实现了对肿瘤组织的精确定位和集中治疗，极大限度地减少了对健康组织的损伤。

传统放疗方式是利用外部产生辐射线（通常是穿透性强的γ射线）穿透人体，直接照射病变组织。然而，传统放疗方式存在的问题主要有：

1.射线在到达目标组织之前，不可避免地会损伤正常组织细胞，尤其在治疗微小肿瘤灶时。

2.对于分散的病变组织或已转移扩散的肿瘤，其治疗效果有限。

靶向放射性治疗是一种先进的治疗方式，它将放射性核素（如α和β发射体核素）附着在特定的靶向载体上，然后将其引入患者体内，以在目标部位释放辐射。

优势包括：

1.辐射能量主要在病变组织及其周围小范围内发挥作用，从而最大限度地减少对正常组织的伤害（对于治疗微小肿瘤灶，此优势尤为明显）。

2.通过提高辐射剂量的特异性，确保病变组织接受到比健康组织更高的辐射剂量，增强治疗效果。

靶向放射性治疗药物能够在病变部位集中辐射，减少非必要的辐射暴露，经过多年的技术革新，已在精准医疗领域展现了其卓越的潜力和显著的疗效。

放射性药物的内介入手段主要是通过穿刺、插管、植入或局部注射等方式将放射性核素聚集到病变部位，包括125粒子、90Y-微球、131I-微球和32P-玻璃微球。

放射性药物的靶向性分类

1.器官靶向放射性药物

机制：利用特定放射性核素在特定组织器官中的选择性聚集。

示例：放射性同位素或同位素标记的分子载体通过在特定组织器官中的选择性聚集，实现局部辐射杀伤作用。

例如：镭-223用于治疗前列腺癌的骨转移，碘-131用于治疗甲状腺功能亢进和分化型甲状腺癌。

2.具备靶向功能的结构偶联放射性药物

机制：将放射性核素与具备靶向功能的结构偶联，形成放射性药物偶联物（RDC），在体内特异性地聚集于治疗部位。

优点：特异性高、疗效优异、对正常组织的副作用小。

示例：靶向SSTR2、PSMA、FAP的放射性药物，如Lutathera和Pluvicto，显示出良好的耐受性和可行性。

靶向放射性治疗药物

靶向放射性治疗药物的作用主要依赖于靶向作用及核素的辐射性：

 靶向组分：小分子、肽或单克隆抗体通过连接体/螯合剂与放射性核素结合。

 内在靶向化学性质：某些放射性核素（如Ra-223和I-131）进入体内后自然蓄积在特定器官或肿瘤组织中。

如：

镭-223（Ra-223）：亲骨物质，用于治疗前列腺癌的骨转移。

碘-131（I-131）：亲甲状腺物质，用于治疗甲状腺功能亢进和分化型甲状腺癌。

靶向组分中的载体分子

无机离子

特点：利用放射性元素本身作为活性成分，无需特定的配体。

机制：通过模拟癌细胞的自然代谢途径，递送放射性核素，实现对肿瘤的选择性杀伤。

无机离子螯合物

特点：通过螯合特定离子（如钙离子）靶向骨转移区域。

机制：靶向代谢增加和钙离子水平升高的位点，实现治疗。

有机小分子

特点：结构类似天然生物分子，容易被特定肿瘤细胞摄取。

示例：碘-131苄胍（MIBG），其结构类似去甲肾上腺素，被神经内分泌肿瘤摄取并滞留，实现杀伤效果。

微粒载体

特点：通过穿刺、插管、植入或局部注射将核药聚集到病变部位进行治疗。

机制：如通过肝动脉导入放射性核素标记的微粒，嵌入肿瘤末梢小动脉，阻塞血管并释放辐射剂量杀死癌细胞。

多肽

特点：小分子量，易穿透实体肿瘤，具有低免疫原性和快速代谢，产生非毒性代谢产物。

应用：最新被批准的Lutathera和Pluvicto均为基于多肽的放射性药物。

抗体

特点：具有高亲和力和特异性，尤其是单克隆抗体及其衍生物。

优势：专一性高、效价高、耐药性低。

缺点：较高分子量导致药代动力学缓慢和低扩散性。

应用：如放射性标记的抗CD20小鼠单克隆抗体90Y-ibritumomab tiuxetan (Zevalin)、131I-tositumumab (Bexxar)。

纳米粒子（NPs）

类型：分为有机NPs（如脂质体、树状大分子、聚合NPs）和无机NPs（如金纳米粒子、二氧化硅纳米粒子、碳基纳米粒子）。

特点：可通过材料组分和表面修饰设计，改善药代动力学性质，提高生物利用度。

优势：表面可同时加载多种功能性基团，具有开发多模态多功能药物的潜力。

应用：如负载Lu-177的适体和肽标记的AuNPs，在体内外显著降低肿瘤细胞活力，抑制肿瘤进展。

靶向放射性治疗正逐渐成为一种安全有效的肿瘤治疗方法。多种靶向放射性治疗药物已获FDA批准，展示出巨大潜力。以Y-90、Lu-177、T-161为代表的β核素在肿瘤靶向放射性治疗领域发展迅速，与此同时，一些α核素也已然成为靶向放射性治疗研究发展的新星，如Ac-225。而对肿瘤靶点的探索也正在推动新型靶向放射性治疗药物的研发与临床转化，不断为肿瘤治疗提供更为精准和有效的选择。

磐美迪控股（Pamedic Holdings）是一家全球核医学产、学、研、诊、疗一体化的国际领先企业，专注于靶向放射性治疗相关医用同位素的研发与生产，如Ac-225，不断推动核医学领域的发展，为肿瘤患者提供更加精准、高效的治疗方案。