Pamedic关注｜共价靶向放射性药物：肿瘤治疗的革命性进展

靶向放射性药物（Theranostic Radiopharmaceuticals, TRT）作为一种新兴的癌症治疗手段，正在为肿瘤治疗带来革命性的变革。它将靶向性与放射治疗相结合，通过定点释放放射性核素对肿瘤细胞进行精准杀伤，同时保护正常组织，从而提高治疗效果并降低副作用。

共价药物与核药的结合：精准放疗的创新之路

共价药物与靶向放射性药物的结合正在肿瘤治疗领域掀起一场新革命。通过引入共价结合机制，这种创新模式不仅优化了核药的治疗效率，还显著延长了放射性核素在肿瘤组织中的滞留时间，克服了传统核药的诸多局限性。以下是其主要优势：

改变结合方式，提高肿瘤剂量
共价核药通过不可逆的共价反应与肿瘤细胞靶标形成稳定结合，有效解决了传统核药在肿瘤组织中滞留时间短的问题。更长的滞留时间确保放射性核素在其有限的半衰期内能持续对肿瘤细胞进行充分的辐射杀伤，从而大幅提高治疗剂量和疗效。

精准靶向，优异的肿瘤特异性
通过高特异性靶向配体（如PSMA靶向配体），共价核药能够精确定位肿瘤细胞，实现对癌症组织的精准打击。这种高效靶向机制不仅提高了治疗效果，同时减少了放射性核素对正常组织的非特异性分布，降低了副作用风险。

延长滞留时间，增强治疗效果
共价结合的稳定性使放射性核素能够在肿瘤细胞处长时间停留，最大化放射性粒子的生物效应。与传统核药相比，共价核药在有限的衰变时间内能更全面地杀伤肿瘤细胞，包括异质性较强的癌细胞群。

快速清除正常组织中的核素，降低毒性
在优化肿瘤滞留时间的同时，共价核药还设计了高效的清除机制，确保正常组织中的放射性核素能够快速代谢排出。这一特性显著减少了辐射对健康器官的累积损伤，提升了治疗的安全性和耐受性。

共价核药的潜在应用场景

高侵袭性癌症治疗
对于侵袭性强、异质性高的肿瘤（如转移性前列腺癌、三阴性乳腺癌等），共价核药凭借其长效靶向和高剂量辐射，有望成为一线治疗选择。

微小转移灶和乏氧肿瘤的精准消融
α核素（如²²⁵Ac）的高LET（线能量传递）特性与共价结合机制结合时，可实现对小转移灶的精准杀伤，同时克服传统放疗对乏氧肿瘤细胞的低效性。

结合免疫疗法，增强抗肿瘤免疫反应
共价核药的精准辐射可诱导肿瘤细胞释放免疫相关因子，与免疫检查点抑制剂联合使用可能进一步增强抗肿瘤免疫反应。

共价先锋：Lei Wang团队解锁核素治疗的抗肿瘤新动力

靶向放射性核素疗法（TRT）正成为癌症治疗的创新方向，而共价结合技术的引入为这一领域注入了全新动力。加州大学旧金山分校Lei Wang课题组率先发展了一种基于共价蛋白的放射性核素疗法，不仅有效延长了放射性核素在肿瘤部位的滞留时间，还显著提升了抗肿瘤效果，为精准放疗带来了突破性进展。

共价靶向放射性配体（CTR）推动放射性核素治疗新突破

2024年5月22日，北京大学刘志博团队在 Nature 在线发表了题为 “Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy” 的研究论文。研究表明，通过创新性的 共价靶向放射性配体（Covalent Targeted Radioligand, CTR）技术，可以有效增强放射性核素治疗（TRT）的抗肿瘤效果。这一研究不仅克服了传统放射性配体在肿瘤滞留上的局限性，还开辟了基于共价结合的核药研发新领域。

靶向放射性药物（Theranostic Radiopharmaceuticals, TRT）及其创新形式——共价靶向放射性配体（CTR），正在推动肿瘤治疗领域的深刻变革。在这一进程中，α放射性核素²²⁵Ac（锕-225）的应用尤为关键。作为一种高线性能量传递（LET）辐射源，²²⁵Ac具备在短距离内高效杀伤癌细胞的独特优势，通过CTR技术的精准靶向和长效肿瘤滞留，²²⁵Ac在临床前研究中表现出极为优越的抗肿瘤效能。

CTR技术的引入，不仅进一步挖掘了²²⁵Ac的治疗潜力，还通过优化药物设计解决了其在肿瘤组织滞留不足的问题。未来，²²⁵Ac在TRT和CTR的深度结合，有望推动“诊疗一体化”的发展，为恶性肿瘤提供更加精准、高效和安全的治疗方案。这一创新将显著提升癌症治疗的成功率，为患者带来新的希望，同时引领精准医疗迈向更高峰。

磐美迪控股作为一家全球核医学产、学、研、诊、疗一体化的创新企业，致力于技术和工艺的创新发展。公司计划未来进一步拓展如Ac-225和Ge-68等医用同位素的应用领域，为放射性药物的开发提供从原料到成品，从研究到放大以及商业化级别生产的全流程解决方案，构建从同位素生产、核心装备研发、核药CXO、新一代诊断设备到AI+TAT的核医药全流程技术体系平台。在加强放射性药物研发力量的同时，推进世界先进技术临床转化与应用，为科学研究和医疗健康贡献磐美迪力量。