Pamedic关注｜Ac-225——放射性药物治疗革命的先锋材料

癌症作为全球主要死亡原因之一，其死亡率的持续上升促使人们寻求更有效的治疗方案。目前，放射治疗、化疗和手术构成了癌症治疗的主要手段，约一半的肿瘤患者会接受这些治疗的单独或联合使用。然而，面对某些难治性癌症，这些传统方法的效果仍有限，这激发了对新型治疗方法的迫切需求。

放射性药物的广阔前景

诺华公司肿瘤学全球负责人杰夫·莱戈斯（Jeff Legos）指出，放射性药物有望成为治疗“大型传统癌症”的“主流疗法”。据摩根士丹利分析师预测，放射性药物市场将实现显著增长，从2022年的70亿美元预计增至2032年的390亿美元。这一预期增长凸显了放射性药物在未来癌症治疗中将占据的重要地位。

核素和放射性核素的基本概念

核素是指具有一定核电荷数和质量数，并且具有同一能态的原子核或原子。同位素是质子数相同但中子数不同的核素，由于中子数不同，它们表现出不同的核性质。放射性核素的原子核不稳定，通过衰变自发地放出α射线、β射线等辐射。这些放射源的能量可以被捕获检测，并用于各种应用。

Ac-225的独特优势

Ac-225被认为是最具应用前景的α核素之一，其高效能和安全性使其成为理想的癌症治疗选择。TerraPower首席执行官克里斯·列维斯克（Chris Levesque）表示，Ac-225的辐射“威力巨大”，其快速清除的特性进一步增强了其作为治疗手段的潜力。

Ac-225的基本性质

l半衰期短：Ac-225的半衰期为9.9天，足以强化放射性药物向肿瘤的扩散。

l能量：Ac-225释放的能量为5.94 MeV。

l高能α粒子射程：Ac-225的粒子射程为50~80 μm，在软组织中的最大射程为85 μm。Ac-225通过释放高能α粒子，能够精准破坏肿瘤细胞，同时最大限度地减少对周围正常组织的损伤。

Ac-225的常用螯合剂

由于Ac-225本身不能主动靶向特定部位，需要通过合适的螯合剂将其与载体稳定连接，并准确运输至靶部位。常用的双功能螯合剂包括：

DOTA: 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四羧酸，具有高亲和力和稳定性，是应用最广泛的螯合剂之一。

CHX-A″-DTPA: 环乙基-二乙烯三胺五乙酸。

PEPA: 1,4,7,10,13-五氮杂环十五烷-N, N′, N″, N‴, N‴-五乙酸。

HEHA: 1,4,7,10,13,16-六氮杂环十八烷六乙酸。

EDTA: 乙二胺四乙酸。

面向未来的新一代治疗型核素Ac-225

α 核素靶向治疗（Targeted Alpha Therapy，TAT）是一种将发射α粒子的放射性药物选择性递送到肿瘤部位，以控制肿瘤并同时最大程度地降低毒性的治疗方法。在TAT中，实现药物到达肿瘤的靶向有两种策略：

1. 内在积聚策略：利用α核素自在肿瘤组织中自然积聚的特性，实现对肿瘤的靶向。

2. 靶向载体策略：将α核素与靶向载体（如多肽、单克隆抗体或小分子）偶联，使放射性药物能够靶向到多种类型的肿瘤。

Ac-225的临床应用

Ac-225是一种具有优良核物理特性的α治疗核素，被称为体内α粒子发生器。目前，全球已开展多项Ac-225放射性药物的临床研究，涉及前列腺癌、乳腺癌等多种临床难治性疾病。以下是几项重要的临床研究和应用实例：

FAP靶向治疗：采用Ac-225标记FAPI的RDC225Ac-FAPI-04在人胰腺癌异种移植模型中进行靶向α治疗效果显著，有望用于表达FAP的胰腺癌的临床治疗。

纳米颗粒递送系统：通过将Ac-225包裹在重组高密度脂蛋白（rHDL）纳米颗粒中，制备出一种靶向递送系统。该系统利用rHDL对特定癌细胞中过度表达的清道夫受体B型I（SR-BI）的特异性识别，用于治疗SR-BI受体阳性的肿瘤。

转移性前列腺癌治疗：使用Ac-225-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果显著。

转移性胸腺NET治疗：Ac-225-DOTATATE的靶向α治疗对于β射线难治性转移性胸腺NET具有出色的治疗效果。

急性髓性白血病治疗：在Ac-225标记的林妥珠单抗（Ac-225-lintuzumab）治疗急性髓性白血病（AML）的过程中，循环原始细胞的消除或骨髓原始细胞的减少证实了Ac-225与细胞疗法的协同杀伤作用。

Ac-225在癌症治疗中的潜力与应用

TerraPower预计，到2030年，每年将能够生产出足够50万剂量放射性配体的Ac-225。然而，TerraPower首席执行官克里斯·列维斯克（Chris Levesque）指出，对于最终可能治疗50多种癌症的市场而言，目前的产品“还远远不够”。目前，TerraPower通过从美国政府购买的钍-229来提取Ac-225。长期以来，Ac-225被研究人员誉为攻击癌细胞的理想同位素，可能成为推动放射性药物革命的首选材料。

纳米的潜力

纳米凝胶（Nano Gel System，NGS）具有柔性好、合成方法多、免疫原性小、刺激响应性好和生物相容性好等理想特性，在临床影像和治疗领域具有极大潜力。作为药物传递系统和造影剂载体，纳米凝胶具有显著优势。利用纳米凝胶材料将α放射性核素局部注射到肿瘤部位，不仅可避免游离同位素向全身扩散引起毒副作用，还能大大提高放射性药物在肿瘤部位的累积量，延长有效药物时间。

现有研究表明，Ac-225标记的纳米药物，如 Ac-225标记的CaCO3、GdPO4（涂有Au）和Au@TADOTAGA 在治疗多种癌症方面具有巨大的潜力。

Ac-225作为α核素的优秀代表，正推动着放射性药物领域的革命。通过靶向递送系统和纳米技术的应用，Ac-225不仅显著提高了癌症治疗的效果，同时还降低了对正常组织的副作用。未来，随着研究的深入和技术的进步，Ac-225在癌症治疗中的应用前景将更加广阔。磐美迪控股作为一家全球核医学产、学、研、诊、疗一体化的创新企业，致力于推动Ac-225在癌症治疗中的技术创新，并解决其供应链问题，旨在为全球患者提供更精准、更有效的医疗服务。