Pamedic关注｜国内首个Ac-225放射性药物IND申请获受理

2025年2月6日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华申报的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液的临床试验申请获得受理（受理号：JXHL2500015），这不仅是国内首个Ac-225放射性药物IND申请获受理，更是继氯化镭[223Ra]注射液之后的又一α核素药物IND申请。这款药物适应症为前列腺癌。

“核药界的明星”——[225Ac]Ac-PSMA-617

225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款PSMA靶向放射性配体疗法，其将PSMA-617与发射α射线的核素Ac-225连接在一起，与表达PSMA的前列腺癌细胞结合后，Ac-225释放的辐射能量会有效杀死癌细胞。

AAA817是诺华目前在研核药中进展最快的药物之一，在ClinicalTrials网站登记的临床2/3期试验显示，该药物正探索用于在已接受雄激素受体抑制剂和紫衫烷类药物治疗，且在接受177Lu-PSMA治疗期间或之后仍出现疾病进展的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）患者中的疗效，预计将入组432名患者。

诺华在放射性偶联药物（Radiopharmaceutical Drug Conjugate, RDC）领域已经取得了显著的成绩，其已上市的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）方面表现卓越，2024年财报显示销售额达到了13.92亿美元，同比增长42%。而AAA817作为诺华的下一代RDC产品，其使用的Ac-225核素发射的α粒子具有更高的线性能量传递，能够诱导更严重的癌细胞DNA损伤，从而更有效地杀灭癌细胞，同时对正常组织的损伤更小，弥补β核素药物的不足，相比177Lu-PSMA可能有更好的治疗效果。

国内研究验证：225Ac-PSMA-617临床疗效初显

值得一提的是，据《中华核医学与分子影像杂志》于2024年9月发表题为《225Ac-PSMA-617治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性和有效性》的文章，西南医科大学附属医院陈跃教授团队曾对于2021年7月至2023年10月在该院接受过225Ac-PSMA-617治疗的11例mCRPC患者进行单中心回顾性分析， 采用前列腺癌临床试验工作组3(PCWG3)标准评价治疗前后前列腺特异抗原(PSA)水平的变化以评估疗效。“11例患者中，9例患者的PSA水平显著低于治疗前[17.83(4.74，41.25)与124.33(77.85，784.22) μg/L；z＝－2.67，P＝0.008]，其中6例下降>50%；2例患者PSA水平上升>25%，疾病进展(PD)。68Ga-PSMA-11 PET/CT显像示，治疗后11例患者中有7例达到基于分子影像的部分缓解(PR)；2例达到疾病稳定(SD)；2例发生PD。”研究结果初步显示，该药物对晚期mCRPC患者是有前景的新型治疗选择，其安全性及耐受性良好。

2024年4月，西南医科大学与磐美迪控股与签署了合作协议，双方就放射性药物的研发、临床研究与转化、Ac-225的供应等方面展开合作。随着双方合作的深化，将助力国内Ac-225等放射性药物的研发与供应能力进一步提升，有望为全球癌症患者提供更精准的治疗选择。

Ac-225作为热门的α核素，正在吸引越来越多的MNC积极布局该领域，通过收购、引进、股权投资等方式加速进入这一赛道。例如拜尔收购的Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics、BMS收购的Rayzebio、诺华收购的Mariana Oncology、阿斯利康收购的Fusion、以及礼来引进的Aktis Oncology，每家公司均布局了Ac-225的相关管线。辐联科技新授出的FL-091，也是一款Ac-225标记的RDC药物。先通医药也在使用同类核素Ac-225进行早期的药物研发。今年首宗关于核医药领域的重大合作也聚焦于Ac-225：Eckert & Ziegler和Qi Kang Medical（由Eckert & Ziegler与东诚药业合资成立）宣布达成关于Ac-225的战略许可协议。这些企业通过整合内外部资源，加速Ac-225放射性药物的研发和市场推广，以期在核药领域取得更多突破。

磐美迪控股作为一家全球核医学产、学、研、诊、疗一体化的国际化企业，致力于技术和工艺的创新发展。公司计划未来进一步拓展如Ac-225和Ge-68等医用同位素的应用领域，为放射性药物的开发提供从原料到成品，从研究到放大以及商业化级别生产的全流程解决方案，构建从同位素生产、核心装备研发、核药CXO、新一代诊断设备到AI+TAT的核医药全流程技术体系平台。在加强放射性药物研发力量的同时，推进世界先进技术临床转化与应用，为科学研究和医疗健康贡献磐美迪力量。